減少動(dòng)物注射疫苗后不良反應(yīng)，該從哪些方面入手？！
發(fā)布時(shí)間：2016年08月02日 閱讀次數(shù)：1006
日前看了中國(guó)獸用生物制品微信公眾號(hào)的一篇題為《禽疫苗反應(yīng)全對(duì)策》的文章，“因?yàn)橐呙绶磻?yīng)對(duì)雞的存活率和生產(chǎn)性能均有不利的影響”，“過(guò)度的疫苗反應(yīng)可以引起增重緩慢、飼料消耗及死亡率增加、治療成本昂貴，而且可能有更高的淘汰率”。
這讓我想起十年前聽(tīng)過(guò)的一個(gè)笑話。獸醫(yī)進(jìn)村挨戶為豬注射疫苗，全村的豬還沒(méi)有打完疫苗，前面打過(guò)疫苗的豬已經(jīng)有倒下的了，是被疫苗的不良反應(yīng)打倒的。
雖然《禽疫苗反應(yīng)全對(duì)策》作者所指的疫苗反應(yīng)主要指的是“機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)疫苗中抗原的重要和必要的應(yīng)答”，“過(guò)度的反應(yīng)并不理想，但可以通過(guò)良好的飼養(yǎng)管理、正確的疫苗操作、選擇適當(dāng)?shù)囊呙缫约罢_的接種加以避免”。但實(shí)際上，動(dòng)物疫苗本身精制或純化程度不高，是帶來(lái)接種不良反應(yīng)的一個(gè)重要原因。
這一點(diǎn)，我們從城市中的寵物診所大多使用進(jìn)口疫苗也能看出端倪，這些疫苗并非我們不能國(guó)產(chǎn)，為什么市場(chǎng)卻要選擇價(jià)格貴得多的進(jìn)口疫苗呢？我想一個(gè)重要原因是寵物主人們認(rèn)同進(jìn)口疫苗更安全、不良反應(yīng)小。
人用疫苗的發(fā)展也大致經(jīng)歷過(guò)三個(gè)階段。
簡(jiǎn)單提純，歷史上由簡(jiǎn)單提純得到的人用疫苗曾發(fā)生過(guò)多起重大疫苗事故和災(zāi)難，這促使人們對(duì)疫苗純度、無(wú)菌性和安全性等提出了更高要求。
連續(xù)離心法、沉淀和過(guò)濾技術(shù)，在疫苗的分離純化過(guò)程中被廣泛應(yīng)用，并不斷發(fā)展。
層析技術(shù)，隨著層析技術(shù)的成熟，離心、沉淀和過(guò)濾技術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)橐呙绶蛛x純化的起始步驟，用于初步提純過(guò)程。層析技術(shù)逐漸替代沉淀和離心等傳統(tǒng)技術(shù)并與之相結(jié)合成為疫苗分離純化的主流。
按照這個(gè)劃分，我國(guó)的動(dòng)物疫苗大部分還停留在第一階段，疫苗不良反應(yīng)大也是難以避免的。
可喜的是，一些有遠(yuǎn)見(jiàn)的企業(yè)已經(jīng)關(guān)注甚至啟動(dòng)獸用疫苗下游工藝的開(kāi)發(fā)。我在《探尋谷歌意義的創(chuàng)意精英——訪納微科技江必旺博士》一文中關(guān)于我國(guó)動(dòng)物疫苗實(shí)現(xiàn)下游工藝升級(jí)的提法，也得到不少動(dòng)物疫苗行業(yè)朋友的認(rèn)同。
說(shuō)起疫苗生產(chǎn)下游的分離純化工藝，很容易想到的就是層析技術(shù)。日前在西安召開(kāi)的疫苗大會(huì)上，GE公司介紹了采用中空纖維超濾濃縮獸用狂犬病疫苗，去除宿主DNA和牛血清白蛋白，進(jìn)而通過(guò)層析純化得到高品質(zhì)獸用狂犬病疫苗的工藝案例。
動(dòng)物疫苗產(chǎn)量大、價(jià)格低一直是其下游實(shí)施純化工藝的阻力。同時(shí)滿足大產(chǎn)量、低成本和純化效果三方面要求的下游工藝，其技術(shù)、設(shè)備和耗材需要供應(yīng)商的全力支持，僅憑動(dòng)物疫苗企自身是難以實(shí)現(xiàn)的。而這也正是雙方合作并取得各自業(yè)務(wù)新突破的機(jī)會(huì)。
除了開(kāi)發(fā)純化工藝之外，武漢民昭生物的羅火生總經(jīng)理提出了精制疫苗的概念。按照他的說(shuō)法，動(dòng)物對(duì)異源蛋白的敏感程度比人低很多，而動(dòng)物疫苗的附加值與人用疫苗相比正相反，所以可以先考慮動(dòng)物疫苗的精制作為過(guò)渡方案，而層析純化疫苗可供高端市場(chǎng)需求。
羅總解釋了他所說(shuō)的精制，指的是疫苗生產(chǎn)工藝上的全程優(yōu)化及控制，包括低血清培養(yǎng)、過(guò)濾等分離純化技術(shù)的應(yīng)用。他認(rèn)為動(dòng)物疫苗工藝相對(duì)人用疫苗粗糙很多，優(yōu)化提升空間很大。經(jīng)過(guò)精制工藝的企業(yè)，不僅疫苗純度和安全性明顯提高，成本也明顯降低。
這雖然是一個(gè)過(guò)渡方法，但也是一個(gè)中肯的建議和現(xiàn)階段很實(shí)用的疫苗品質(zhì)改進(jìn)方法。
近年來(lái)，生物反應(yīng)器生產(chǎn)技術(shù)在動(dòng)物疫苗行業(yè)得到快速發(fā)展和應(yīng)用，甚至出現(xiàn)對(duì)懸浮培養(yǎng)有過(guò)度追求的現(xiàn)象。但是與此同時(shí)，細(xì)胞培養(yǎng)基是否也在不斷改進(jìn)呢？細(xì)胞培養(yǎng)中添加的動(dòng)物來(lái)源成分，例如牛血清是否大幅度減少了呢？疫苗生產(chǎn)過(guò)程中使用的牛血清等動(dòng)物來(lái)源成分，正是其不良反應(yīng)的重要來(lái)源之一。
這里舉一個(gè)生物反應(yīng)器生產(chǎn)口蹄疫疫苗的例子。國(guó)內(nèi)曾經(jīng)一直把南美的口蹄疫疫苗企業(yè)作為學(xué)習(xí)的偶像，因?yàn)樗麄兪褂么篌w積的生物反應(yīng)器生產(chǎn)。殊不知他們一直使用GMEM（或MEM）+7~10%牛血清+TPB（一種動(dòng)物來(lái)源成分）的培養(yǎng)液并沒(méi)有與時(shí)俱進(jìn)。而我國(guó)率先使用生物反應(yīng)器工藝生產(chǎn)口蹄疫疫苗的金宇生物，從一開(kāi)始就采用低血清培養(yǎng)工藝，且無(wú)需另外添加其它動(dòng)物來(lái)源成分。隨后中牧股份更是在全球率先實(shí)現(xiàn)了生物反應(yīng)器無(wú)血清無(wú)動(dòng)物來(lái)源成分細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)口蹄疫疫苗的產(chǎn)業(yè)化。這些細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的優(yōu)化和進(jìn)步，極大的降低了雜蛋白的來(lái)源，提高了疫苗的安全性。
可喜的是，在這次疫苗大會(huì)上，幾個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)基企業(yè)也介紹了各自在人用和獸用疫苗生產(chǎn)低血清、無(wú)血清的細(xì)胞培養(yǎng)工藝。如果說(shuō)生物反應(yīng)器是形式的話，細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和培養(yǎng)基才是真正的內(nèi)核。
回到《禽疫苗反應(yīng)全對(duì)策》一文，作者在總結(jié)時(shí)也提到要“選擇適當(dāng)?shù)囊呙纭保艺J(rèn)為應(yīng)該選擇下游工藝升級(jí)的純化疫苗、精制的疫苗，這也應(yīng)該是符合養(yǎng)殖企業(yè)切身利益的愿望。政府主管部門應(yīng)該把擇優(yōu)的選擇權(quán)還給市場(chǎng)，而做好疫苗質(zhì)量的監(jiān)管工作，避免劣幣驅(qū)除良幣。
